2011年2月，何穗亮相秋冬纽约时装周，作为开场模特为拉夫•劳伦走秀，接着又成为了谭燕玉的开闭场模特，随后连续四次登上维多利亚的秘密年度大秀，成为继刘雯之后第二个登上维秘大秀的东方超模。 2015年5月1日，由黄晓明、杨幂领衔主演的电影《何以笙箫默》在中国上映，何穗在片中出演模特萧筱。

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何穗是个早产儿，小时候体质特别弱。爸妈让她学游泳，接受了七年的游泳培训。高一时，何穗身高达到了178cm，并报名参加了中国模特之星大赛，最终获得第12届中国模特之星大赛冠军。